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信帆生物:不同物種間MSCs免疫抑制分子差異

點擊次數:1535     更新時間:2016-06-24

科學研究院健康所時玉舫研究組以小鼠、大鼠、地鼠、兔、豬、獼猴為研究對象,從這些動物的骨髓中提取MSCs,比較不同物種的MSCs免疫抑制作用特點及免疫抑制作用的核心分子。

MSCs是在機體組織中廣泛存在的干細胞,具有自我更新能力及多向分化潛能,在再生醫學領域中占有不容忽視的地位。更重要的是,間充質干細胞因其自身的低免疫原性和的免疫抑制作用,在多種免疫紊亂性疾病治療中發揮有效作用。時玉舫課題組在前期研究中已經證明小鼠和人來源的MSCs借以發揮免疫抑制作用的核心分子是不同的,前者是一氧化氮合成酶(inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS),后者是吲哚胺2,3-雙加氧酶(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)。這就提示了研究MSCs免疫抑制分子物種差異的必要性,以便更全面的理解MSCs的生物學特性,從而尋找有效的動物模型用以研究MSCs應用的具體機制。

研究人員以生命科學領域常用的動物模型-小鼠、大鼠、地鼠、兔、豬、獼猴為基礎,從它們的骨髓中分離并純化MSCs,按照MSCs的形態特點、表面標志表達情況、分化潛能予以鑒定。在這些細胞的基礎上,進一步比較不同物種來源的MSCs免疫抑制作用的特點,并研究不同物種MSCs介導免疫抑制作用的核心分子。研究發現,在相同的培養條件下,人、獼猴、豬來源的MSCs主要通過IDO途徑來實現其免疫抑制功能,而小鼠、大鼠、地鼠、兔來源的MSCs則是通過iNOS途徑來實現其免疫抑制功能。有意思的是,以實驗室常用動物模型的MSCs免疫抑制分子的iNOS氨基酸序列為基礎,建立實驗室常用哺乳動物進化演繹圖,結果顯示利用iNOS途徑實現MSCs免疫抑制功能的小鼠、大鼠、地鼠及兔位于iNOS進化圖的同一分支上,這一現象符合小鼠、大鼠、地鼠及兔隸屬于嚙齒目總目的進化學分類;而獼猴及豬則相對集中的分布在與人更為接近的其他分支上。綜上所述,MSCs免疫抑制作用核心分子的物種差異性為能更好地選取用以研究MSCs應用機制的實驗動物模型提供了依據,并為探尋更有效的治療策略提供了理論基礎。

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