研究出新的緩控釋制劑技術

■多環節控制易溶性藥物崩解

科研人員以鹽酸西替利嗪為模型品種，研究出解決易溶性片劑崩解速度的方法及工藝參數，即將常規制得的濕顆粒冷凍后，在減壓條件下干燥，使得到的顆粒具有更多的毛細孔，從而使壓制的片劑在遇水時具有更快的吸水膨脹速率；通過使用泡騰劑，將有機酸（如檸檬酸、酒石酸等）與碳酸氫鈉一起壓片，由于遇水后兩者反應產生二氧化碳氣體，利用氣體的膨脹作用促使片劑崩解；使用交聯羥甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉等高效崩解劑粉未直接壓片。目前科研人員正在對該片劑進行穩定性研究。

科研人員針對難溶性藥物（尼美舒利控釋片）后期釋放不*的特點，在以HPMC4000為基本骨架材料的同時，加入低黏度的HPMC（如HPMC100、HPMC50等），配以其他致孔劑，從而有效地調節該藥物的釋放；以難溶性藥物格列齊特為模型藥物，研究解決了難溶性藥物緩控釋處方中增加主藥溶解度或溶解速度的輔料種類和用量范圍；通過輔料篩選，選擇低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉為崩解劑，交聯聚維酮、對甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素等為填充劑，制備出崩解快，口感甜度適宜，無沙礫感，粉末流動性、可壓性好、片面光潔美觀的阿立哌唑口崩片。

■黏性、苦味藥口崩片制備有三招

通過對具有強烈苦味，遇水產生黏性的藥物系統研究，科研人員總結出了制備這類藥物口腔崩解片的三項基本工藝技術：一是添加矯味劑，包括甜味劑、香精、酸味劑；二是采用包合物法，即利用環糊精具有的中空筒狀結構，將藥物嵌入其分子內部，從而達到掩蓋藥物不良味道的目的；三是采用溶融法，即利用低溶點的輔料作為融合劑，或者將輔料溶于適當溶劑，加入主藥，使主藥被封于輔料之中，從而掩蓋其味道。目前，科研人員以高分子材料為載體，用溶融法制備固體分散體，采用高效崩解劑（2%~15%），輔助崩解劑（10%~30%），填充劑（30%~60%），矯味劑（0.5%~3%），助流劑（0.5%~5%），潤滑劑（硬脂酸鎂，0.3%~1%），通過粉末直接壓片法制備的人參一次皂甙口崩片，已通過研究樣品質量檢驗和質量標準復核。

■用膜控技術調節高劑量藥物釋放

苯扎貝特緩釋膠囊（規格400毫克）難溶于水，由于受膠囊裝樣量的限制，其高劑量造成輔料可調節的余地較小。對此，研究人員采用膜控的方法制備出緩釋微丸，從兩個方面對其釋放進行了有效調節：一是增加丸芯的親水性，即在制備丸芯的過程中，在保證微丸成型和外觀圓整、光滑的前提下，盡量加入乳糖、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素等水溶性或親水性輔料作為微丸賦形劑，以促進主藥的釋放；二是衣膜材料選用不同滲透性的丙烯酸樹脂材料進行適當配比，或以纖維素類材料輔以不同致孔劑。

據中國醫藥研究開發中心有限公司總經理孫從新介紹，該緩控釋制劑研發基地現已成立了三個實驗室（制劑應用基礎研究實驗室，制劑工程技術研究實驗室，制劑輔料應用研究實驗室），建立了五個技術平臺（口腔速崩片研發技術平臺，口服緩/控釋制劑研發技術平臺，微乳注射劑研發技術平臺，微球/微囊注射劑技術平臺，口服生物藥物研發技術平臺），旨在為北京醫藥產業的緩控釋制劑技術發展提供技術服務。目前，該研究基地以人參一次皂甙、鹽酸西替利嗪、二甲雙胍、苯扎貝特、阿立哌唑、格列齊特等為模型藥物，通過實驗室小試、放大試驗、中試試驗，研制出黏性藥物、易溶性藥物、難溶性藥物、有刺激性味道藥物的緩控釋制劑的關鍵制備技術和每一步的工藝參數。

據中國醫藥研究開發中心有限公司總經理孫從新介紹，該緩控釋制劑研發基地現已成立了三個實驗室（制劑應用基礎研究實驗室，制劑工程技術研究實驗室，制劑輔料應用研究實驗室），建立了五個技術平臺（口腔速崩片研發技術平臺，口服緩/控釋制劑研發技術平臺，微乳注射劑研發技術平臺，微球/微囊注射劑技術平臺，口服生物藥物研發技術平臺），旨在為北京醫藥產業的緩控釋制劑技術發展提供技術服務。目前，該研究基地以人參一次皂甙、鹽酸西替利嗪、二甲雙胍、苯扎貝特、阿立哌唑、格列齊特等為模型藥物，通過實驗室小試、放大試驗、中試試驗，研制出黏性藥物、易溶性藥物、難溶性藥物、有刺激性味道藥物的緩控釋制劑的關鍵制備技術和每一步的工藝參數。